AMOKSIKLAV tabletkalari 625mg N10

Klavulan kislotasi tuzilish jihatidan penitsillinlarga o'xshash beta-laktamdir. Ba'zi beta-laktamazalarni inhibe qiladi va amoksitsillinning inaktivatsiyasini oldini oladi. O'z-o'zidan klavulan kislotasi klinik jihatdan foydali antibakterial ta'sirga ega emas.

Konsentratsiyani minimal inhibitiv (T> MIC) dan yuqori ushlab turish vaqti amoksitsillin samaradorligining asosiy belgilovchisi sifatida tan olinadi.

Ayrim turlarda qarshilikning tarqalishi geografik va vaqtinchalik jihatdan bog'liq, shuning uchun antibiotiklarga chidamlilik haqida mahalliy ma'lumotni olish maqsadga muvofiqdir, ayniqsa og'ir infektsiyalar bo'lsa. Antibiotiklarga qarshilikning mahalliy ko'rsatkichlari preparatni hech bo'lmaganda ayrim turdagi infektsiyalar uchun qo'llash maqsadga muvofiqligiga shubha tug'diradigan hollarda, siz tegishli mutaxassislardan yordam so'rashingiz kerak.

Odatda sezgir turlar

Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar)*, koagulaz-manfiy stafilokokklar (metitsillinga sezgir), Streptococcus agalactiae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus streptococcus pneu-ning streptokokklari va boshqalar. guruh

Gram-manfiy aeroblar: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida

Anaeroblar: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. Orttirilgan qarshilik rivojlanishi mumkin bo'lgan turlar Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecium#

Gram-manfiy aeroblar: ichak tayoqchasi, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Tabiiy qarshilikka ega turlar

Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae

# Olingan qarshilik mexanizmi bo'lmaganda tabiiy oraliq sezuvchanlik.

* Metitsillinga chidamli barcha stafilokokklar amoksitsillin/klavulan kislotasiga chidamli.

1 Ushbu preparat penitsillinga chidamli bo'lgan infektsiyalarni davolash uchun ishlatilmasligi kerak

Streptococcus pneumoniae.

2 Ba'zi Evropa Ittifoqi mamlakatlarida 10% dan yuqori chastotada yuzaga keladigan sezgirligi pasaygan shtammlar aniqlangan.

Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini tasniflash uchun quyidagi toifalar qo'llanilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/100). ≥ 1/10 000 dan < 1/1 000 gacha), juda kam (< 1/10 000), chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslangan holda baholash mumkin emas).

Dori vositalarining eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalari diareya, ko'ngil aynishi va qayt qilishdir.

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Tez-tez: ​​teri va shilliq pardalar kandidozi.

Noma'lum chastota: sezgir bo'lmagan organizmlarning ko'payishi. Qon va limfa tizimining buzilishi

Kamdan kam: qaytariladigan leykopeniya (shu jumladan neytropeniya), trombotsitopeniya.

Noma'lum chastotalar: qaytariladigan agranulotsitoz, gemolitik anemiya, qon ketish vaqti va protrombin vaqtining uzayishi.

Immun tizimining buzilishi

Noma'lum chastota: angioedema, anafilaksi, sarumga o'xshash sindrom, allergik vaskulit.

Asab tizimining buzilishlari

Tez-tez emas: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Noma'lum chastota: qaytariladigan giperaktivlik, konvulsiyalar, aseptik meningit.

Oshqozon-ichak kasalliklari

Juda tez-tez: ​​diareya.

Tez-tez: ​​ko'ngil aynish (ko'pincha yuqori dozalarni qabul qilish tufayli; agar preparat ovqatning boshida qabul qilinsa, oshqozon-ichak traktidan reaktsiyalar minimallashtirilishi mumkin), qusish.

Tez-tez emas: ovqat hazm qilish buzilishi.

Noma'lum chastota: antibiotiklar bilan bog'liq kolit (shu jumladan psevdomembranoz va gemorragik, "Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralari" ga qarang), "qora tukli" til.

Jigar va o't yo'llarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: AST va/yoki ALT darajasining oshishi (beta-laktam antibiotiklarini qabul qilgan bemorlarda oʻrtacha oʻsish kuzatilgan, ammo bu kuzatuvlarning ahamiyati nomaʼlum).

Noma'lum chastota: gepatit, xolestatik sariqlik (bu noxush hodisalar boshqa penitsillinlar va sefalosporinlarni qo'llash fonida kuzatilgan, qarang.

"Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralari").

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi

Har qanday teri allergik reaktsiyasi rivojlanishi bilan davolash to'xtatiladi.

Tez-tez emas: teri toshmasi, qichishish, ürtiker.

Kamdan kam: ko'p shaklli eritema.

Tez-tezligi noma'lum: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bullyoz eksfoliativ dermatit, o'tkir umumiy ekzantematoz pustuloz, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechadigan dori reaktsiyasi (DRESS sindromi).

Buyrak va siydik yo'llarining buzilishi

Chastotasi noma'lum: interstitsial nefrit, kristalluriya

Penitsillinlar bilan terapiya sharoitida jiddiy va ba’zan o‘lim holatiga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan, anafilaktoid va og‘ir teri salbiy reaksiyalari) kuzatilgan. Ular anamnezida penitsillinlarga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarda va atopiyaga ega bemorlarda kuchayishining ehtimoli ko‘proq. Allergik reaksiyalar kuchaygan taqdirda, Amoksiklav bilan davolash to‘xtatiladi va boshqa mos antibakterial dori vositalari tayinlanadi.

Infeksiya qo‘zg‘atuvchilarning amoksitsillinga isbotlangan sezuvchanligi holatida, rasmiy qo‘llanmalarga muvofiq Amoksiklavdan amoksitsillinga o‘tish ko‘rib chiqiladi.

Taxmin qilingan qo‘zg‘atuvchilar klavulanat kislotasining susaytiradigan ta’siriga sezuvchan beta-laktamazalar bilan bavosita ifodalanmagan beta-laktam dori vositalariga pasaygan sezuvchanlikka yoki rezistentlikka ega bo‘lish yuqori xavfi mavjud bo‘lgan taqdirda, mazkur dori vositasi qo‘llanish uchun yaroqsiz hisoblanadi. Ushbu dori vositasi penitsillinga rezistent S. rneumoniae bilan qo‘zg‘atilgan infeksiyalarni davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak.

Buyrak funksiyalari buzilishiga ega bemorlarda va dori vositasining yuqori dozalarini qabul qilayotgan bemorlarda tirishishlar kuchayishi mumkin (“Nojo‘ya ta’sirlari” bo‘limiga qarang).

Infeksion mononukleozga shubha qilinganda, Amoksiklav buyurilishiga yo‘l qo‘yilmasligi kerak, chunki qizamiqsimon toshma paydo bo‘lishi mumkin.

Amoksitsillin bilan davolash vaqtida allopurinolning birga qo‘llanilishi teri allergik reaksiyalarining kuchayish ehtimolini oshirishi mumkin.

Dori vositasining uzoq vaqt qo‘llanilishi sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning haddan tashqari ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Terapiya boshida isitmalash va pustula paydo bo‘lishi bilan birga tarqalgan eritema rivojlanishi o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulezning potensial simptomi hisoblanadi. Bunday reaksiya Amoksiklav qo‘llanilishi bekor qilinishini talab etadi va amoksitsillinning kelgusida qo‘llanilishi tavsiya qilinmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshiriladi. Jigar tomonidan salbiy holatlar ko‘proq erkaklar va keksa yoshdagi bemorlarda kuzatilgan bo‘lib, uzoq vaqt davolanish bilan potensial bog‘liqdir. Ushbu salbiy holatlar juda kamdan-kam holatlarda bolalarda kuzatilgan. Barcha bemorlar guruhlarida alomatlar va simptomlar, odatda, davolash vaqtida yoki davolashdan so‘ng tez orada kuchayadi, biroq ayrim holatlarda ular davolash to‘xtatilgandan so‘ng faqat bir necha haftadan keyin paydo bo‘lishi mumkin. Odatda, ular qaytariluvchi xususiyatga ega bo‘ladi. Jigar tomonidan salbiy holatlar og‘ir bo‘lishi, juda kamdan-kam holatlarda o‘lim bilan yakunlanganligi to‘g‘risida xabar berilgan. Ular deyarli har doim jiddiy asosiy kasalliklarga ega bemorlarda yoki jigarni shikastlashi mumkin bo‘lgan birga tayinlanadigan dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda rivojlangan.

Antibiotik bilan bog‘liq kolit holatlari to‘g‘risida deyarli barcha antibakterial dori vositalari qabul qilinganda xabar berilgan; o‘z og‘irligi bo‘yicha u yengil turidan hayot uchun tahdid soluvchigacha o‘zgarib turishi mumkin. Shu tufayli har qanday antibiotikoterapiya kursi vaqtida yoki tugagandan so‘ng diareyaga ega bemorlarda ushbu tashxisni taxmin qilish muhimdir. Antibiotik bilan bog‘liq kolit rivojlangan taqdirda, Amoksiklavni qabul qilish zudlik bilan to‘xtatiladi, shifokorga murojaat qilinadi va taalluqli davolash boshlanadi. Ushbu vaziyatda peristaltikani pasaytiruvchi dori vositalarini qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Uzoq vaqt davolanishda organlar, shu jumladan buyrak, jigarning turli tizimlari funksiyasini va gemopoezni vaqti-vaqti bilan baholash tavsiya etiladi.

Antikoagulyantlar bir vaqtda qabul qilinganda qon ivishi ko‘rsatkichlari tegishlicha nazorat qilinishi shart (protrombin vaqti uzayishi mumkin). Antikoagulyatsiyaning istalgan darajasiga erishish uchun oral antikoagulyantlari dozalariga tuzatish kiritilishi talab qilinishi mumkin.

Buyrak funksiyalari buzilishiga ega bemorlarda dozalarga kasallik darajasiga muvofiq tuzatish kiritilishi shart (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang).

Pasaygan diurezli bemorlarda juda kamdan-kam holatlarda, ko‘proq parenteral terapiya sharoitida kristalluriya (siydikda tuzlar kristallanishi) kuzatilgan. Kristalluriya ehtimolini kamaytirish uchun amoksitsillin yuqori dozalarini qabul qilishda yetarlicha miqdorda suyuqlik ichish va ajratiladigan siydik mos hajmini ta’minlash kerak. Qovug‘ida kateter o‘rnatilgan bemorlarda uning o‘tkazuvchanligi muntazam ravishda tekshirib borilishi kerak.

Siydikda glyukoza darajasini baholash zarur hollarda, glyukozooksidaza bilan fermentativ usullardan foydalanish kerak, chunki nofermentativ usullar ba’zan soxta ijobiy natijalar beradi.

Amoksiklav tarkibida klavulanat kislotasi mavjudligi IgG va albuminning eritrotsitlar membranalari bilan o‘ziga xos bo‘lmagan bog‘lanishini yuzaga keltirishi, bu esa Kumbs namunasining soxta ijobiy natijalari olinishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Dori vositasini qabul qilgan bemorlarda Aspergillusga immun-fermentli tahlil (IFT)ning soxta ijobiy natijalari olingan holatlar kuzatilgan. Aspergillusga IFT doirasida noaspergillez polisaxaridlar va polifuranozlar bilan chaparasta reaksiyalar qayd etilgan. Amoksiklav qabul qilayotgan bemorlarda tahlillarning ijobiy natijalari ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi va boshqa tashxislash usullari bilan tasdiqlanishi kerak.

• o'tkir bakterial sinusit (yaxshi tashxis qo'yilgan);

• o'tkir otitis media;

• surunkali bronxitning kuchayishi (to'g'ri tashxis qo'yilgan);

• jamiyatdan kelib chiqqan pnevmoniya;

• sistit;

• pielonefrit;

• teri va yumshoq to'qimalarning infektsiyalari, xususan teri osti to'qimalarining yallig'lanishi (flegmona), hayvonlarning chaqishi natijasida paydo bo'lgan yaralar, flegmonaning tarqalishi bilan og'ir tish xo'ppozi;

• suyaklar va bo'g'imlarning infektsiyalari, xususan, osteomielit.

Boshqa beta-laktam preparatlariga (masalan, sefalosporinlar, karbapenemlar yoki monobaktamlarga) zudlik bilan kechuvchi og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari. 

Anamnezdagi amoksitsillin/klavulanat kislotasini qabul qilish davrida sariqlik yoki jigar funksiyalari buzilishida qo‘llash mumkin emas.

Amoksitsillin kursi sharoitida atsenokumarol yoki varfarin bilan ushlab turuvchi terapiya olayotgan bemorlarda xalqaro me’yorlashtirilgan munosabat (XMM) oshishi holatlari qayd etilgan. Dori vositalarini bir vaqtda buyurish zarur hollarda amoksitsillin bilan davolash boshlanishida va u yakunlangandan so‘ng protrombin vaqti yoki XMM puxta nazorat qilinishi kerak. Oral antikoagulyantlar dozalariga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin.

Metotreksat

Penitsillinlar metotreksat chiqarilishini pasaytirishi mumkin, bu uning toksinliligi kuchayishi bilan birga kechadi.

Probenetsid

Probenetsid bilan bir vaqtda qo‘llanishi tavsiya etilmaydi. U buyrak kanalchalarida amoksitsillin sekretsiyasini pasaytiradi, bu qonda amoksitsillin (biroq klavulanat kislotasi emas) darajasi oshishiga va ularning uzoqroq ushlab qolinishiga olib kelishi mumkin.

Mofetil mikofenolati 

Mofetil mikofenolati qabul qilayotgan bemorlarda amoksitsillin va klavulanat kislotasi dori vositasi peroral tarzda qo‘llanish boshlangandan so‘ng, mofetil mikofenolati navbatdagi dozasi qabul qilinishidan oldin faol metabolit – mikofen kislotasi (MFK) konsentratsiyasining taxminan 50%ga pasayishi kuzatilgan. MFK konsentratsiyasining bunday o‘zgarishi MFK umumiy ekspozitsiyasi o‘zgarishidan muqarrar dalolat bermaydi. Shu tufayli transplantat disfunksiyasi klinik alomatlari mavjud bo‘lmagan holatlarda, odatda, mofetil mikofenolati dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Bunday majmuaviy terapiya vaqtida va antibiotikoterapiya tugagandan so‘ng muayyan vaqt puxta tibbiy kuzatuv talab etiladi.

Muayyan infeksiyalarni davolash uchun dozalarni tanlashda quyidagi omillar hisobga olinadi:

• taxmin qilingan qo‘zg‘atuvchilar va ularning antibakterial dori vositalariga ehtimoliy sezuvchanligi;

• infeksiyalarning og‘irligi va joylashishi;

• quyida qayd etilganidek, bemor yoshi, tana vazni va buyraklar funksiyalari.

Ushbu dori vositasi quyida tavsiya etilgan dozalarda kattalar hamda tana vazni 40 kg va undan og‘irroq bolalar 1500 mg amoksitsillin va 375 mg klavulanat kislotasiga teng umumiy sutkalik doza oladilar; 40 kg.dan yengilroq tana vazniga ega bolalar esa – maksimal sutkalik dozada 2400 mg amoksitsillin va 600 mg klavulanat kislotasini oladilar. 

Amoksitsillinning yuqoriroq sutkalik dozasi qo‘llanilishi zarur bo‘lgan hollarda, klavulanat kislotasining haddan tashqari yuqori sutkalik dozalari qabul qilinishiga yo‘l qo‘ymaslik maqsadida dori vositasining boshqa ishlab chiqarilgan shaklidan foydalanish tavsiya etiladi.

Davolash davomiyligi patsiyentning davolashga javob reaksiyasiga qarab aniqlanadi. Ayrim infeksiyalar (masalan, osteomiyelit) uzoqroq davolashni talab etadi. Davolash davomiyligi qayta ko‘rib chiqilmagan holatda 14 kundan oshirilmasligi kerak (uzoq vaqtli davolash to‘g‘risida ma’lumotlar olish uchun “Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang). 

Kattalar hamda tana vazni 40 kg va undan og‘irroq bolalar 

Bir tabletkadan sutkada uch marta.

Tana vazni 40 kg.dan yengilroq bolalar 

Tana vazni 40 kg.dan yengilroq bolalar Amoksiklav tabletkalarini faqat shifokor tavsiyasi bo‘yicha qabul qilishlari mumkin.

Tavsiya etiladigan doza: sutkada 20 mg/5 mg/kg dan 60 mg/15 mg/kg gacha dozalarda, uch marta qabul qilishga buyuriladi.

6 yoshli va undan kichik yoki tana massasi 25 kg dan yengil bo‘lgan bolalarni davolash uchun amoksitsillin/klavulanat kislotasini suspenziya shaklida ishlatgan afzal.

Keksa yoshdagi bemorlar 

Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. 

Buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar 

Dozani amoksitsillinning tavsiya qilingan maksimal dozasidan kelib chiqib to‘g‘rilanadi. 

Kreatinin klirensi ko‘rsatkichlari minutiga 30 ml dan yuqori bo‘lgan patsiyentlarga dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. 

Kattalar hamda 40 kg va undan og‘irroq tana vazniga ega bolalar.

Kreatinin klirensi: 10-30 ml/min

Kreatinin klirensi: 10-30 ml/min

1 tabletkadan sutkada ikki marta.

Kreatinin klirensi: < 10 ml/min

1 tabletkadan sutkada bir marta.

Gemodializ

1 tabletka har 24 soatda plyus 500 mg/125 mg dializ vaqtida va yana xuddi shunday doza dializning oxirida (chunki zardobda amoksitsillin va klavulanat kislotasining konsentratsiyasi dializning fonida pasayadi) buyuriladi.

40 kg.dan yengilroq tana vazniga ega bolalar 

Kreatinin klirensi: 10-30 ml/min

15 mg/3,75 mg/kg sutkada ikki marta (maksimal 500 mg/125 mg sutkada ikki marta) buyuriladi.

Kreatinin klirensi: < 10 ml/min

15 mg/3,75 mg/kg sutkada bir marta (maksimal 500 mg/125 mg) buyuriladi.

Gemodializ

15 mg/3,75 mg/kg sutkada bir marta.

Gemodializdan oldin 15 mg/3,75 mg/kg sutkada bir marta.

Preparatning qonda muvofiq konsentratsiyalarini tiklash uchun gemodializdan keyin yana bir 15 mg/3,75 mg/kg dozani qabul qilish kerak.

Amoksitsillin ko‘proq katta dozalarda vena ichiga yuborilgandan so‘ng siydik kateterlarida cho‘kib qoladi. Kateterlar o‘tkazuvchanligini muntazam ravishda tekshirib borish kerak.

Me’da-ichak simptomlari bo‘yicha suv-elektrolit muvozanatini tiklash bilan birga simptomatik davolash amalga oshirilishi mumkin.

Buyrak funksiyasii yetishmovchiligiga ega bemorlarda va dori vositasining yuqori dozalarini qabul qilayotgan bemorlarda tirishishlar rivojlanishi mumkin.

Amoksitsillin va klavulanat kislotasi organizmdan gemodializ orqali chiqarib yuborilishi mumkin.

Ikkala faol modda ham ona suti bilan chiqariladi. Emizgan chaqaloqlarda diareya va shilliq qavatning qo'ziqorin infektsiyalari rivojlanishi mumkin, bu esa emizishni to'xtatishni talab qilishi mumkin. Ehtimol, sensitizatsiya rivojlanishi. Emizishda preparat bilan davolanish faqat davolovchi shifokor tomonidan foyda va xavflarni baholagandan keyin mumkin.

Davolashdan oldin penitsillinlar, sefalosporinlar yoki boshqa beta-laktam preparatlariga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari uchun to'liq anamnez olinadi.

Penitsillin bilan davolash paytida jiddiy va ba'zan o'limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan anafilaktoid va og'ir teri nojo'ya reaktsiyalari) kuzatilgan. Ular penitsillinlarga yuqori sezuvchanlik tarixi bo'lgan bemorlarda va atopiya bilan og'rigan bemorlarda rivojlanishi ehtimoli ko'proq. Allergiya reaktsiyasi bo'lsa, Amoxiclav bilan davolash to'xtatiladi va uning o'rniga boshqa tegishli antibakterial preparatlar buyuriladi.

Yuqumli agentlarning amoksitsillinga sezgirligi tasdiqlangan holda, rasmiy ko'rsatmalarga muvofiq Amoksiklavdan amoksitsillinga o'tish ko'rib chiqiladi.

Agar shubha qilingan patogenlarning klavulan kislotasining inhibitiv ta'siriga sezgir bo'lgan beta-laktamazalar vositachiligida bo'lmagan beta-laktam preparatlariga nisbatan sezgirligi yoki chidamliligi pasayganligi xavfi yuqori bo'lsa, ushbu preparat foydalanish uchun mos emas. Ushbu preparat penitsillinga chidamli S. pneumoniae keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolash uchun ishlatilmasligi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda va preparatning yuqori dozalarini olgan bemorlarda tutqanoqlar rivojlanishi mumkin ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Agar yuqumli mononuklyozga shubha bo'lsa, Amoksiklavni buyurishdan qochish kerak, chunki qizamiqga o'xshash toshma paydo bo'lishi mumkin.

Amoksitsillin bilan davolash paytida allopurinolni bir vaqtda qo'llash allergik teri reaktsiyalari ehtimolini oshiradi.

Amoksiklavdan uzoq muddat foydalanish sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning haddan tashqari ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Isitma va erta pustulalar bilan umumiy eritema rivojlanishi

terapiya o'tkir umumiy ekzantematoz pustulozning mumkin bo'lgan alomatidir. Bunday reaktsiya Amoksiklavni bekor qilishni talab qiladi va amoksitsillinni keyinchalik qo'llashga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarni davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshiriladi. Jigardan nojo'ya ta'sirlar asosan erkaklar va keksa bemorlarda kuzatilgan va ular uzoq muddatli davolanish bilan bog'liq. Juda kam hollarda bu noxush hodisalar bolalarda kuzatilgan. Bemorlarning barcha guruhlarida alomatlar va alomatlar odatda davolanish paytida yoki undan keyin qisqa vaqt ichida rivojlanadi, ammo ba'zi hollarda ular davolanishni to'xtatgandan keyin bir necha hafta o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Ular odatda qayta tiklanadi. Jigardan nojo'ya ta'sirlar og'ir bo'lishi mumkin, o'limga olib keladigan natijalar juda kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ular deyarli har doim jiddiy asosiy kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki jigarga zarar etkazadigan dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda rivojlanadi.

Antibiotiklar bilan bog'liq kolit holatlari deyarli barcha antibakterial preparatlar bilan qayd etilgan; uning og'irligi engildan hayot uchun xavfligacha bo'lishi mumkin. Shuning uchun diareya bilan og'rigan bemorlarda antibiotik terapiyasining har qanday kursi paytida yoki undan keyin ushbu tashxisni hisobga olish muhimdir. Agar antibiotiklar bilan bog'liq kolit rivojlansa, Amoksiklav terapiyasini darhol to'xtatish, shifokor bilan maslahatlashish va tegishli davolanishni boshlash kerak. Bunday holda, ichak motorikasini inhibe qiluvchi dorilarni qo'llash kontrendikedir.

Uzoq muddatli davolanish paytida turli organ tizimlarining, shu jumladan buyraklar, jigar va gematopoezlarning faoliyatini vaqti-vaqti bilan baholash tavsiya etiladi.

Antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash bilan koagulyatsion parametrlarni to'g'ri kuzatish majburiydir (protrombin vaqtini uzaytirish mumkin). Antikoagulyantning istalgan darajasiga erishish uchun og'iz antikoagulyantlarining dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani buzilish darajasiga qarab sozlash kerak ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).

Diurez kamaygan bemorlarda kristalluriya (siydikdagi tuzlarning kristallanishi) juda kam hollarda, asosan parenteral terapiya fonida kuzatilgan. Amoksitsillinning yuqori dozalarini qabul qilishda kristalluriya ehtimolini kamaytirish uchun etarli miqdorda suyuqlik olish va siydikning etarli hajmini saqlash kerak. Quviqqa kateter o'rnatilgan bemorlarda uning o'tkazuvchanligini muntazam ravishda kuzatib borish kerak.

Agar siydikdagi glyukoza darajasini baholash zarur bo'lsa, glyukoza oksidaza bilan fermentativ usullarni qo'llash kerak, chunki ferment bo'lmagan usullar ba'zida noto'g'ri ijobiy natijalar beradi.

Amoksiklavda klavulan kislotasining mavjudligi IgG va albuminning eritrotsitlar membranalari bilan o'ziga xos bo'lmagan bog'lanishiga olib kelishi mumkin, bu esa Kumbs testining noto'g'ri ijobiy natijalariga olib kelishi mumkin.

Preparatni qabul qilgan bemorlarda Aspergillus uchun ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlilining (ELISA) noto'g'ri ijobiy natijalari holatlari kuzatilgan. Aspergillus bo'lmagan polisaxaridlar bilan o'zaro reaktsiyalar vaAspergillus uchun Elishay doirasida polifuranozlar. Amoksiklavni qabul qilgan bemorlarda ijobiy test natijalari ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi va boshqa diagnostika usullari bilan tasdiqlanishi kerak.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

AMOKSIKLAV^®

AMOXIKLAVUM

Preparatning savdo nomi: Amoksiklav^®

Ta‘sir etuvchi moddalar (XPN): amoksisillin, klavulanat kislotasi (amoxicillin, clavulanic acid)

Dori shakli: in‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun

Tarkibi:

faol moddalar: amoksisillin va klavulanat kislotasi;

Amoksiklav 1000 mg, 200 mg: har bir flakon natriyli tuzi shaklida 1000 mg amoksisillin va kaliyli tuzi shaklida 200 mg klavulanat kislotasi saqlaydi. Nisbati 5:1 ni tashkil qiladi.

yordamchi moddalar: mavjud emas.

Ta‘rifi: oqdan sarg‘ish rangligacha bo‘lgan kukun.

Farmakoterapevtik guruhi: tizimli qo‘llash uchun antibakterial preparatlar; penisillinlarni beta-laktamaza ingibitorlari bilan majmuasi.

ATX kodi: J01CR02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amoksisillin bakteriyalarning hujayra devorini integral struktur komponenti hisoblangan peptidoglikan biosintezi jarayonida ishtirok etuvchi bir yoki undan ortiq fermentlarni (ko‘pincha penisillinni bog‘lovchi oqsillar deb nomlanuvchi) ingibisiya qiluvchi yarim sintetik penisillin (beta-laktam antibiotik) hisoblanadi. Peptidoglikanning sintezini ingibisiya qilinishi hujayra devorining butunligini buzadi, bu odatda hujayrani lizisi va nobud bo‘lishiga olib keladi.

Amoksisillin unga rezistent bakteriyalar ishlab chiqaruvchi beta-laktamazalar ta‘sirida parchalanadi, shuning uchun ushbu fermentlarni ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlarga nisbatan faol emas.

Klavulanat kislotasi tuzilishi jihatidan penisillinlarga o‘xshash beta-laktam hisoblanadi. U ayrim beta-laktamazalarni susaytiradi, shu bilan amoksisillinning faolsizlanishini oldini oladi. Klavulanat kislotasining o‘zi klinik jihatdan antibakterial samara ko‘rsatmaydi.

Minimal bostiruvchi konsentrasiya (MBK) dan yuqori konsentrasiyada saqlab turish vaqti (T > MBK) amoksisillinning asosiy determinant samaradorligi sifatida qabul qilingan.

Rezistentlikni rivojlanish mexanizmlari

Amoksisillin/klavulanat kislotasiga nisbatan rezistentlikni rivojlanishining ikkita asosiy mexanizmi mavjud:

• klavulanat kislotasining ingibisiya qiluvchi ta‘siriga sezgir bo‘lmagan bakterial beta-laktamazalar, shu jumladan V, S va D sinfiga mansub beta-laktamazalar tomonidan ularni faolsizlanishi;
• antibakterial preparatlarni nishonli strukturalarga yaqinligini pasayishi natijasida penisillinni bog‘lovchi oqsillarni o‘zgarishi.

Bakteriyalarning devori antibiotikni o‘tkazmasligi yoki bakteriyalarning hujayrasidan preparatni faol tashilishi mexanizmlari rezistentlikni bevosita sababi bo‘lishi yoki ayniqsa, grammanfiy bakteriyalarda uni rivojlanishiga yordam berishi mumkin.

Sezuvchanlikning chegaralari

Amoksisillin/klavulanat kislotasining minimal bosuvchi konsentrasiyasi Yevropa qo‘mitasi tomonidan o‘rnatilgan antibiotikka sezuvchanlikni baholash (EUCAST) mezoni bo‘yicha sezuvchanlik chegaralariga mos keladi.

Mikroorganizmlarning ayrim turlari uchun rezistentlikni tarqalishi geografik va vaqt bog‘liqligi bilan xarakterlanadi, shu sababli davolashni boshlashdan oldin, ayniqsa og‘ir infeksiyalarda antibiotikka chidamlilik bo‘yicha mahalliy ma‘lumotlarni olish maqsadga muvofiqdir. Antibiotiklarga rezistentlik xususidagi mahalliy ko‘rsatkichlari hech bo‘lmaganda ba‘zi turdagi infeksiyalarda preparatning foydasi shubha ostida bo‘lgan hollarda yordam uchun tegishli mutaxassislarga murojaat qilish kerak.

Odatdagi sezgir turlar

Grammusbat aeroblar: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (metisillinga chidamli shtammlari)^£, Streptococcus agalactisae, Streptococcus pneumonia¹, Streptococcus pyogenes va boshqa beta-gemolitik streptokokklar, Streptococcus viridans guruhi.

Grammanfiy aeroblar: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenza², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae^§, Pasteurella multocida.

Anaeroblar: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Orttirilgan chidamlilik rivojlanishi mumkin bo‘lgan turlar

Grammusbat aeroblar:  Enterococcus faecium^$

Grammanfiy aeroblar: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Tabiiy chidamliligi bo‘lgan turlar

Grammanfiy aeroblar: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumopnila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, Caxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

^$ Orttirilgan chidamlilik mexanizmi yo‘qligida, tabiiy oraliq sezuvchanlik.

^£ Metisillinga chidamli barcha stafilokokklar amoksisillin/klavulanat kislotasiga ham chidamlidir.

• Beta-laktamazalarga bog‘liq bo‘lmagan, amoksisillinga chidamliligi bo‘lgan barcha shtammlar amoksisillin/klavulanat kislotasiga chidamlidir.

¹ Streptococcus pneumonia ning penisillinga chidamli shtammlari chaqirgan infeksiyalarni, preparatning ushbu dori shakli bilan davolash mumkin emas (“Qo‘llash usuli va dozalari” va “Maxsus ko‘rsatmalar” ga qarang).

² Yevropa Ittifoqining ayrim mamlakatlarida 10% dan yuqori tezlikda uchraydigan, sezuvchanligi past shtammlari aniqlangan.

Farmakokinetikasi

Sog‘lom ko‘ngillilarga amoksisillin/klavulanat kislotasini 500 mg/100 mg yoki              1000 mg/200 mg dozalarda vena ichiga bolyus ravishda yuborilganida, zardobda o‘rtacha maksimal konsentrasiyasi muvofiq ravishda amoksisillin uchun 32,2 va 105,4 mkg/ml ni va klavulanat kislotasi uchun 10,5 va 28,5 mkg/ml ni tashkil qilgan. T_1/2 ko‘rsatkichlari muvofiq ravishda amoksisillin uchun 1,07 va 0,9 soatni va klavulanat kislotasi uchun     1,12 va 0,9 soatni tashkil qilgan. AUC qiymati muvofiq ravishda amoksisillin uchun 25,5 va 76,3 soat mg/l va klavulanat kislotasi uchun 9,2 va 27,9 soat mg/l ni tashkil qilgan. Siydik bilan chiqarilishi esa (%, 0 soatdan 6 soatgacha) muvofiq ravishda amoksisillin uchun 66,5 va 77,4 ni va klavulanat kislotasi uchun 46,0 va 63,8 ni tashkil qilgan.

Qon plazmasidagi klavulanat kislotasining umumiy miqdorini taxminan 25% va amoksisillinning umumiy miqdorini taxminan 18% oqsillar bilan bog‘langan holda bo‘ladi. Taxminiy taqsimlanish hajmi amoksisillin uchun taxminan 0,3-0,4 l/kg va klavulanat kislotasi uchun taxminan 0,2 l/kg ni tashkil qiladi.

Vena ichiga yuborilganidan so‘ng amoksisillin va klavulanat kislotasi qovuq, qorin devori to‘qimalari, teri, yog‘ to‘qimasi, mushak to‘qimalari, sinovial va peritoneal suyuqliklarda, safro va yiringda aniqlanadi. Amoksisillin orqa miya suyuqligiga yetarli darajada kirmaydi.

Klinik oldi tadqiqotlarida har ikkala faol moddalarning hosilalarini ahamiyatli darajada tutilishi xususida hech qanday dalillar olinmagan. Amoksisillin ko‘pchilik penisillinlar kabi ko‘krak sutiga o‘tadi. Klavulanat kislotasining juda oz miqdori ham ko‘krak sutida aniqlanadi (“Homiladorlik va emizish” bo‘limiga qarang).

Amoksisillin dastlabki dozasining maksimum 10-25% ga ekvivalent bo‘lgan hajmlarda nofaol penisil kislotasi shaklida siydik bilan qisman chiqariladi. Klavulanat kislotasi odam organizmida jadal metabolizmga uchraydi, siydik va axlat bilan, shuningdek nafas bilan karbonat angidridi holida chiqariladi.

Amoksisillin/klavulanat kislotasining majmuasi sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan bir soat va o‘rtacha umumiy klirensi taxminan 25 l/soat bilan ifodalanadi. Preparat 500/100 mg yoki 1000/200 mg dozalarda vena ichiga bolyus holda bir marta yuborilganidan so‘ng amoksisillinning taxminan 60-70% va klavulan kislotasining taxminan 40-65% birinchi 6 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Turli tadqiqot natijalariga muvofiq 24 soatlik davr davomida siydik bilan chiqarilish darajasi amoksisillin uchun 50-85% va klavulanat kislotasi uchun       27-60% ni tashkil qiladi. Klavulanat kislotasining maksimal hajmi preparat yuborilganidan keyin birinchi 2 soat davomida chiqariladi.

Yosh

3 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar, kattaroq yoshdagi bolalar va kattalarda amoksisillinning yarim chiqarilish davri bir xil. Juda kichik yoshdagi bolalarga (shu jumladan, chala tug‘ilgan chaqaloqlarga) hayotining birinchi haftasida buyraklar orqali chiqarish yo‘li yetilmaganligi sababli preparatni kuniga ikki martadan ortiq yuborish mumkin emas. Keksa yoshdagi shaxslarda buyraklar funksiyasini pasayish ehtimoli oshganligi sababli, preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak, shuningdek buyraklar funksiyasini monitoring qilish talab qilinishi mumkin.

Buyraklar funksiyasini buzilishi

Amoksisillin/klavulanat kislotasining plazmadan umumiy klirensi buyraklar funksiyasini pasayishiga proporsional ravishda pasayadi. Klirensini pasayishi klavulanat kislotasiga nisbatan amoksisillinda yaqqolroq kechadi, chunki amoksisillinning ko‘proq qismi buyraklar orqali chiqariladi. Shunday qilib, buyrak yetishmovchiligida ishlatiladigan dozalari klavulanat kislotasini adekvat darajada tutib turishda amoksisillinni haddan tashqari ko‘p to‘planishiga to‘sqinlik qilishi kerak (“Qo‘llash usuli va dozalari” ga qarang).

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyuriladi va jigar funksiyasini muntazam monitoring talab etiladi.

Qo‘llanilishi

Amoksiklav kattalar va bolalarda quyidagi infeksiyalarni davolash uchun qo‘llanadi:

• og‘ir otolaringologik infeksiyalar (masalan, mastoidit, peritonzillyar abssess, epiglottit, kasallikning tizimli ko‘rinishlarini og‘ir belgilari bo‘lgan sinusit);
• surunkali bronxitni zo‘rayishi (muvofiq ravishda tashhis qo‘yilganida);
• kasalxonadan tashqari pnevmoniya;
• sistit;
• pielonefrit;
• teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari, xususan teri osti yog‘ kletchatkasini yallig‘lanishi, hayvonlar tishlashi oqibatidagi jarohatlar, tishlarning tarqalgan flegmonali og‘ir abssesslari;
• suyak va bo‘g‘imlarning infeksiyalari, xususan osteomielit;
• intraabdominal infeksiyalar;
• ayollarda jinsiy a‘zolar infeksiyalari.

Katta yoshdagi shaxslarda yirik jarrohlik aralashuvlari, shu jumladan quyidagi sohalarda o‘tkazilgan operasiyalar bilan bog‘liq infeksiyalarni oldini olish:

• me‘da-ichak yo‘llari;
• chanoq bo‘shlig‘i;
• bosh va bo‘yin;
• o‘t chiqarish yo‘llari.

Antibakterial preparatlarni muvofiq ravishda qo‘llash bo‘yicha rasmiy qo‘llanmalarni hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Agar dozasi alohida komponentining miqdoriga mos kelishi ko‘rsatilmagan bo‘lsa, dozalar amoksisillin/klavulanat kislotasining miqdorini ko‘rsatadi.

Alohida infeksiyalarni davolash uchun Amoksiklavning dozasini tanlash quyidagi omillarga asoslanishi kerak:

• taxmin qilingan qo‘zg‘atuvchilar va ularni antibakterial preparatlarga sezuvchanligi;
• infeksiyaning og‘irligi va joylashishi;
• yoshi, tana vazni va buyraklar funksiyasi, keyinroq ko‘rsatilgan.

Amoksiklavning boshqa dori shakllarini (masalan, amoksisillinning yuqoriroq dozalari va/yoki amoksisillin/klavulanat kislotasining boshqacha nisbati) qo‘llash mumkinligi zaruratga qarab ko‘rib chiqiladi.

Amoksiklavni ushbu dori shakli quyida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq qo‘llanganida amoksisillinning umumiy sutkalik dozasi 3000 mg va klavulanat kislotasiniki 600 mg bo‘lishini ta‘minlaydi. Amoksisillinning yuqori sutkalik dozalarini qo‘llash zarurati bo‘lganida, klavulanat kislotasining ko‘zda tutilmagan yuqori sutkalik dozalarini yuborishni oldini olish maqsadida, amoksisillin/klavulanat kislotasining vena ichiga yuboriladigan boshqa dori shaklini tanlash tavsiya qilinadi.

Davolash davomiyligi pasientning davolashga javob reaksiyasiga qarab aniqlanadi. Ayrim infeksiyalar (masalan, osteomielit) uzoqroq davolashni talab etadi. Davolash davomiyligi o‘zgartirishsiz 14 kundan oshmasligi kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limidagi davolash davomiyligi haqidagi ma‘lumotga qarang).

Amoksisillin/klavulanat kislotasini yuborish tez-tezligi bo‘yicha mahalliy qo‘llanmalarni hisobga olish kerak.

Kattalar va tana vazni ≥ 40 kg bolalar

“Qo‘llanilishi” bo‘limida keltirilgan infeksiyalarni davolash: 1000 mg/200 mg dan har 8 soatda yuboriladi.

Intraoperasion profilaktika

Davomiyligi 1 soatdan kam bo‘lgan jarrohlik aralashuvlarida narkozga kirish vaqtida tavsiya qilingan 1000 mg/200 mg dan 2000 mg/200 mg gacha dozalarda yuboriladi (vena ichiga yuboriladigan boshqa dori shakllari hisobiga 2000 mg/200 mg dozaga erishish mumkin). Davomiyligi 1 soatdan ortiq bo‘lgan jarrohlik aralashuvlarida narkozga kirish vaqtida tavsiya qilingan 1000 mg/200 mg dan 2000 mg/200 mg gacha dozalarda, 24 soat davomida 1000 mg/200 mg dozada maksimum uch marta yuboriladi. Operasiya vaqtida infeksiyaning aniq klinik belgilarini aniqlash operasiyadan keyingi davrda antibiotiklarni vena ichiga yuborish yoki og‘iz orqali qabul qilishni odatdagi kursini o‘tkazish zarurati bilan ifodalanadi.

Tana vazni < 40 kg bo‘lgan bolalar

Tavsiya qilingan dozalari:

• 3 oylik va undan katta bolalar: tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 8 soatda yuboriladi.
• 3 oylikkacha yoki tana vazni 4 kg dan kam bo‘lgan bolalar: tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 12 soatda yuboriladi.

Keksa yoshdagi pasientlar

Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Dozaga tuzatish kiritish amoksisillinni tavsiya qilingan maksimal darajasidan kelib chiqib amalga oshiriladi.

Kreatinin klirensi ko‘rsatkichlari minutiga 30 ml dan yuqori bo‘lgan pasientlarga dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Kattalar va tana vazni ≥ 40 kg bo‘lgan bolalar

Tana vazni < 40 kg bo‘lgan bolalar

Jigar yetishmovchiligi

Davolash ehtiyotkorlik bilan olib boriladi. Jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish shart (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” va “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang).

Qo‘llash usuli

Vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan.

Preparat venaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri 3-4 minut davomida vena ichiga sekin in‘eksiya ko‘rinishida yoki tomchilagich orqali 30-40 minut davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Amoksiklav mushak ichiga yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

3 oylikdan kichik bo‘lgan bolalarga Amoksiklavni faqat infuziya holida yuborish mumkin. Amoksiklav bilan davolashni vena ichiga yuboriladigan dori shakli bilan boshlash mumkin, agar konkret bir pasient uchun maqsadga muvofiq deb hisoblansa, peroral dori shakli bilan tugatish mumkin.

Vena ichiga in‘eksiya uchun

Amoksiklav 1000 mg/200 mg: flakonning ichidagisi in‘eksiya uchun 20 ml hajmdagi suv bilan suyultiriladi.

Suyultirilgan eritma och-sariq rangda bo‘ladi.

Vena ichiga yuboriladigan in‘eksiyalar suyultirilgandan so‘ng 20 minut davomida sekin yuboriladi. Vena ichiga yuborish uchun faqat tiniq eritma yaroqlidir.

Vena ichiga infuziya uchun

Amoksiklavni 1000 mg/200 mg suyultirilgan eritmasi (20 ml in‘eksiya uchun suvda) 100 ml infuzion eritmaga qo‘shiladi.

Suyultirilgan eritma och-sariq rangda bo‘ladi.

Tayyorlangan eritmani kimyoviy va fizikaviy turg‘unligi 25⁰ S haroratda 3-4 soat, 5⁰ S haroratda 8 soat davomida saqlanadi. Mikrobiologik nuqtai nazaridan vena ichiga infuziya uchun tayyorlangan eritmani darhol qo‘llash kerak. Infuziyani davomiyligi taxminan 30-40 minutni tashkil etadi.

Nomutanosibligi

Dori vositasini qon va uning hosilalari, oqsil gidrolizatlari yoki vena ichiga yuboriladigan lipid emulsiyalariga o‘xshash boshqa oqsil suyuqliklari bilan aralashtirish mumkin emas. Agar Amoksiklav aminoglikozidlar bilan birga buyurilsa, antibiotiklarni bitta shprisda, tomchilagichda yoki turli xil boshqa infuzion sistemalarda aralashtirish mumkin emas, chunki bu sharoitda aminoglikozidlarning faolligi yo‘qolishi ro‘y berishi mumkin.

Amoksiklavni barqarorligi glyukoza, dekstran yoki bikarbonatlarni saqlaydigan infuzion eritmalarda kamroq.

Boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasin.

Amoksisillinni aminoglikozidlarga nisbatan faolsizlantiruvchi ta‘siri sababli, ularni in vitro sharoitida aralashtirishdan saqlanish kerak.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nojo‘ya samaralarni rivojlanish tez-tezligini tasniflash uchun quyidagi mezonlardan foydalanilgan:

Juda tez-tez                (≥1/10),

Tez-tez                          (≥1/100 dan <1/10 gacha),

Tez-tez emas                 (≥1/1000 dan <1/100 gacha),

Kam hollarda               (≥1/10000 dan <1/1000 gacha),

Juda kam hollarda      (<1/10000),

Tez-tezligi noma‘lum (ma‘lum bo‘lgan ma‘lumotlar bo‘yicha baholash mumkin emas).

Eng ko‘p kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalarga diareya, ko‘ngil aynishi va qusish kiradi.

Infeksion va parazitar kasalliklar

Tez-tez: teri va shilliq qavatlar kandidozi;

Tez-tezligi noma‘lum: sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarni haddan tashqari ko‘payishi;

Qon va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar:

Kam hollarda: qaytuvchan leykopeniya (shu jumladan neytropeniya), trombositopeniya;

Tez-tezligi noma‘lum: qaytuvchan agranulositoz, gemolitik anemiya, qon ketish vaqti va protrombin vaqtini uzayishi;

Immun tizim tomonidan buzilishlar:

Tez-tezligi noma‘lum: angionevrotik shish, anafilaksiya, zardob kasalligiga o‘xshash sindrom, o‘ta yuqori sezuvchanlik vaskuliti;

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:

Tez-tez emas: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i;

Tez-tezligi noma‘lum: tirishishlar;

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Tez-tez: diareya;

Tez-tez emas: ko‘ngil aynishi, qusish, ovqatni hazm bo‘lmasligi;

Tez-tezligi noma‘lum: antibiotiklarni qo‘llanishi oqibatidagi qo‘zg‘atgan kolit (shu jumladan, soxtamembranoz kolit va gemorragik kolit, “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar

Tez-tez emas: AST va ALT darajalarini oshishi (o‘rtacha oshishi beta-laktam antibiotiklarini qabul qilgan pasientlarda kuzatilgan, biroq bu kuzatishlarni qiymati noma‘lum);

Tez-tezligi noma‘lum: gepatit, xolestatik sariqlik (bu nojo‘ya ko‘rinishlar boshqa penisillinlar va sefalosporinlarni qo‘llash fonida kuzatilgan, “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar

Terida har qanday o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanganida davolashni to‘xtatish kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari”ga qarang);

Tez-tez emas: teri toshmalari, qichishishi, eshakemi;

Kam hollarda: ko‘p shaklli eritema;

Tez-tezligi noma‘lum: Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bullyoz eksfoliativ dermatit, o‘tkir tarqoq ekzantematoz pustulez (O‘TEP) (“Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Tez-tezligi noma‘lum: interstisial nefrit, kristalluriya.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• Preparatni faol moddalariga yoki har qanday penisillinlarga o‘ta yuqori sezuvchanlik.
• Boshqa beta-laktam preparatlariga (masalan, sefalosporinlar, karbapenemlar yoki monobaktamlarga) zudlik bilan kechuvchi (masalan, anafilaksiya) o‘ta yuqori sezuvchanlik og‘ir reaksiyalari.
• Sariqlik yoki anamnezida amoksisillin/klavulanat kislotasini qo‘llash fonidagi jigarni boshqa shikastlanishida qo‘llash mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Peroral antikoagulyantlar

Amoksisillin bilan davolash kursi fonida asenokumarol yoki varfarin bilan tutib turuvchi davolanayotgan pasientlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatni oshish hollari ta‘riflangan. Bir vaqtda buyurish zarurati tug‘ilganda davolashni boshlash vaqtida va amoksisillin bekor qilinganida protrombin vaqti yoki xalqaro normallashtirilgan nisbatni sinchiklab monitoring qilish kerak. Bundan tashqari, peroral antikoagulyantlarning dozalariga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin.

Metotreksat

Penisillinlar metotreksatni ajralishini pasaytirishi mumkin, bu zaharlanishni kuchayishi bilan kechadi.

Probenesid

Probenesidni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Probenesid buyrak kanalchalarida amoksisillinni sekresiyasini pasaytiradi. Probenesidni Amoksiklav bilan bir vaqtda qo‘llash qonda amoksisillinning darajasini (ammo klavulanat kislotasini emas) va ularni uzoq vaqt ushlanib qolishiga olib kelishi mumkin.

Mikofenolat mofetili

Mikofenolat mofetili qabul qiluvchi pasientlarda amoksisillin va klavulanat kislotasi preparatini peroral qo‘llash boshlangandan so‘ng metofenil kislotalarini (MFK) faol metabolitlarini konsentrasiyasi taxminan 50% ga pasaygani mikofenolat mofetilini keyingi dozalarini qabul qilishdan oldin kuzatilgan. Bunday MFK konsentrasiyalarini navbatdagi dozalarni qabul qilishdan oldin o‘zgarishi MFK ning umumiy ekspozisiyasini o‘zgarishi haqida guvohlik bermaydi. Shu bilan bir qatorda, transplantat disfunksiyasini klinik belgilari bo‘lmaganda odatda mikofenolat mofetilni dozasini o‘zgatirishga zarurat yo‘q. Shunga qaramay, mana shunday majmuaviy davolash vaqtida va antibiotik bilan davolash tugagandan biroz vaqt o‘tgandan keyin sinchkov tibbiy kuzatuv olib borish kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Amoksisillin/klavulanat kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin penisillinlar, sefalosporinlar yoki boshqa beta-laktam preparatlariga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini borligi yuzasidan anamnezni sinchkovlik bilan yig‘ish kerak (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” va “Nojo‘ya ta‘sirlari” ga qarang).

Penisillinlar bilan davolash fonida jiddiy va davriy o‘limga olib keluvchi o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktoid reaksiyalar) kuzatilgan. Ular ko‘proq anamnezida atopiyasi va penisillinlarga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan pasientlarda rivojlanadi. Allergik reaksiyalar rivojlanganida Amoksiklav bilan davolashni to‘xtatish va boshqa muvofiq keluvchi antibakterial preparatlarni buyurish kerak.

Amoksisillinga infeksiya qo‘zg‘atuvchilarni sezuvchanligi isbotlangan hollarda rasmiy qo‘llanmalarga muvofiq Amoksiklavdan amoksisillinga o‘tish variantini ko‘rib chiqish kerak.

Agar taxmin qilinayotgan qo‘zg‘atuvchilar klavulanat kislotasining ingibisiya qiluvchi ta‘siriga sezgir, beta-laktamazalar bilan bog‘liq bo‘lmagan, beta-laktam preparatlarga rezistentlik xavfi yuqori bo‘lsa, preparatning ushbu dori shakli qo‘llash uchun yaroqsizdir.

T>MBK uchun aniq ma‘lumotlarni yo‘qligi, shuningdek solishtirib bo‘ladigan dori shakllari uchun ma‘lumotlarni cheklanganligi sababli, ushbu dori shakli (amoksisillinni qo‘shimcha yubormasdan) penisillinga chidamli S.pneumoniae chaqirgan infeksiyalarni davolash uchun yaroqli emas.

Buyraklar funksiyasi buzilishi bo‘lgan yoki preparatning yuqori dozalari bilan davolanayotgan pasientlarda tirishishlar rivojlanishi mumkin.

Infeksion mononukleozga gumon qilingan hollarda, Amoksiklav bilan davolashga yo‘l qo‘ymaslik kerak, chunki ko‘rsatilgan kasallik fonida amoksisillin qo‘llangandan so‘ng qizamiqqa o‘xshash toshmalarni paydo bo‘lishi kuzatilgan.

Amoksisillin bilan davolash vaqtida allopurinolni yondosh qo‘llanilishi terida allergik reaksiyalarni rivojlanish ehtimolini potensial oshiradi.

Preparatni davomli qo‘llash sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarni haddan tashqari ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Davolashni boshida isitmali va pustulalar hosil bo‘ladigan tarqoq eritemani rivojlanishi o‘tkir tarqoq ekzantematoz pustulyozning (O‘TEP) potensial simptomi hisoblanadi (“Nojo‘ya ta‘sirlari”ga qarang). Bunday reaksiya Amoksiklav bilan davolashni to‘xtatishni talab qiladi va keyinchalik amoksisillinni yuborishga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda preparat bilan davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak.

Jigar tomonidan kuzatiladigan nojo‘ya ko‘rinishlar asosan erkaklar va keksa yoshdagi pasientlarda kuzatilgan va uzoq muddatli davolash bilan potensial bog‘liq bo‘lgan. Bu noxush ko‘rinishlar juda kam hollarda bolalarda kuzatilgan. Barcha guruh pasientlarda belgilar va simptomlar odatda davolash vaqtida yoki davolashdan so‘ng qisqa muddatda kuzatiladi, biroq ayrim hollarda ular davolash to‘xtatilganidan so‘ng bir necha hafta davomida namoyon bo‘ladi. Odatda ular qaytuvchan xarakterga ega. Jigar tomonidan og‘ir noxush ko‘rinishlar rivojlanishi mumkin, juda kam hollarda o‘lim hollari kuzatilgan. Ular deyarli hamisha jiddiy asosiy kasalliklari bo‘lgan yoki jigarni shikastlash qobiliyatiga ega yondosh dori preparatlarni qabul qilgan pasientlar orasida kuzatilgan (“Nojo‘ya ta‘sirlari”ga qarang).

Deyarli barcha antibakterial preparatlar, shu jumladan amoksisillin bilan davolash fonida kuzatiladigan antibiotikni qo‘llanishi bilan bog‘liq kolit hollarida og‘irligi bo‘yicha yengildan hayotga xavf soluvchi darajagacha bo‘lishi mumkin (“Nojo‘ya ta‘sirlari”ga qarang). Bu tashhisni diareya bo‘lgan pasientlarda antibiotiklar bilan davolash vaqtida yoki har qanday davolash kursi tugaganidan so‘ng taxmin qilish muhimdir. Antibiotiklarni qo‘llanishi bilan bog‘liq kolit rivojlanganda Amoksiklav bilan davolash darhol to‘xtatiladi; shifokorga murojaat qilinadi va tegishli davolash o‘tkaziladi. Ushbu vaziyatlarda ichak peristaltikasini susaytiruvchi vositalarni qabul qilish mumkin emas.

Uzoq muddat davolash vaqtida turli a‘zolar tizimini, shu jumladan, buyraklar, jigar va qon yaratish a‘zolari funksiyasini vaqti-vaqti bilan baholash tavsiya qilinadi.

Preparatni qabul qilish fonida kam hollarda protrombin vaqtini uzayishi kuzatilgan. Antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda albatta qon ivishini nazorat qilish zarur. Antikoagulyasiyani kutilgan darajasiga erishish uchun peroral antikoagulyantlarning dozalarini tuzatish talab qilinishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda, yetishmovchilik darajasiga qarab preparatning dozasiga tuzatish kiritish kerak (“Qo‘llash usuli va dozalari”ga qarang).

Diurezi pasaygan pasientlarda kam hollarda, asosan parenteral davolash fonida kristalluriya kuzatilgan. Amoksisillinning yuqori dozalari bilan davolash vaqtida amoksisillinni qo‘llanishi bilan bog‘liq kristalluriyani rivojlanish ehtimolini pasaytirish maqsadida yetarli miqdorda suyuqlik ichish tavsiya qilingan. Qovug‘iga kateter o‘rnatilgan pasientlarda uning o‘tkazuvchanligini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.

Amoksisillin bilan davolash vaqtida siydikdagi gulyukoza darajasini baholash fermentativ usullar yordamida glyukozooksidaza bilan o‘tkaziladi, chunki nofermentativ usullar ba‘zan yolg‘on musbat natijalarni berishi mumkin.

Amoksiklav tarkibida klavulanat kislotasini bo‘lishi IgG va albuminni eritrositlarning membranalari bilan nospesifik bog‘lanishini chaqirishi mumkin, bu Kumbs sinamasining yolg‘on musbat natijalariga sabab bo‘lishi mumkin.

Preparatni qabul qiluvchi pasientlarda Aspergillus ga o‘tkazilgan immunoferment tahlilida (IFA) musbat natijalari hollari ham kuzatilgan, keyinchalik Aspergillus  infeksiyasi chaqirmaganligi aniqlangan. Aspergillus ga IFA testi doirasida noaspergilyoz polisaxaridlar va polifuranozalar bilan kesishgan reaksiyalar kuzatilgan. Amoksiklav qabul qilayotgan pasientlarda tahlillarni musbat natijalarini ehtiyotkorlik bilan tahlil qilish va boshqa diagnostika usullari bilan tasdiqlanishi kerak.

Amoksiklav 1000 mg/200 mg in‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun 1 mmol (39 mg) kaliy saqlaydi. Buni buyraklar funksiyasi susaygan pasientlarda yoki kaliyning miqdorini nazorat qilinuvchi parhezga rioya qiladigan pasientlarda inobatga olish kerak.

Amoksiklav 1000 mg/200 mg in‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun taxminan 2,7 mmol (63 mg) natriy saqlaydi. Buni natriyning miqdori nazorat qilinuvchi parhezga rioya qiladigan pasientlarda inobatga olish kerak.

Homiladorlik va emizish

Preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma‘lumotlar homiladorlik davrida tug‘ma nuqsonlarni rivojlanish xavfi oshishini ko‘rsatmaydi.

Homila pardalarini muddatidan oldin yorilishi kuzatilgan ayollarda amoksisillin/klavulanat kislotasi bilan profilaktik davolash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nekrotik enterokolitning yuqori xavfi bilan potensial bog‘liqligi aniqlangan. Shifokor homiladorlik davrida davolash zarur deb hisoblamasa, preparatni qo‘llashdan saqlanish kerak.

Har ikkala faol moddasi ko‘krak suti bilan ajraladi (emizikli bolalarga klavulanat kislotasining ta‘siri bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q). Emizikli bolalarda diareya va shilliq qavatlarni zamburug‘li infeksiyalari rivojlanishi mumkin, bu emizishni to‘xtatishni talab qilishi mumkin. Emizish davrida shifokor tomonidan foyda va xavf nisbati baholangandan so‘ng preparat bilan davolash mumkin.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta‘siri

Transport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri bo‘yicha tekshirishlar o‘tkazilmagan. Biroq transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga potensial ta‘sir etuvchi nojo‘ya samaralar (masalan, allergik reaksiyalar, bosh aylanishi, tirishishlar) rivojlanishi mumkin.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar, shuningdek suv-elektrolit muvozanatini buzilishi rivojlanishi mumkin. Ba‘zan buyrak yetishmovchiligiga olib keluvchi, amoksisillin qo‘llanishi bilan bog‘liq kristalluriya kuzatilgan.

Buyraklar funksiyasi buzilishi bo‘lgan yoki yuqori dozalarda davolangan pasientlarda tirishishlar kuzatilishi mumkin.

Amoksisillinni asosan vena ichiga yuqori dozalarda yuborilganidan so‘ng siydik kateterlarida cho‘kmalari hosil bo‘ladi. Kateterlarning o‘tkazuvchanligini muntazam nazorat qilish kerak.

Me‘da-ichak yo‘llarini tomonidan buzilishlar simptomatik davolaniladi, bunda asosiy e‘tiborni suv-elektrolit muvozanatini tiklashga qaratish kerak.

Amoksisillin va klavulanat kislotasi organizmdan gemodializ yo‘li bilan chiqarilishi mumkin.

Chiqarilish shakli

Amoksiklav 1000 mg/200 mg in‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun, kauchuk tiqinlar bilan berkitilgan, itarib ochiladigan plastik qaytarma qopqoqli alyumin qalpoqchalar bilan siqilgan flakonlarga qadoqlangan, 5 donadan qutiga joylangan.

Saqlash sharoiti

25^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Suyultirilgan eritmalarni muzlatish mumkin emas.

Suyultirilgan eritmalarni barqarorligi (turli infuzion muhitlarda):

Amoksiklav eritmasini 5^oS da saqlash uchun oldindan sovutilgan infuzion qopchalarga in‘eksion suv yoki 0,9% li natriy xloridi eritmasi bilan joylanadi, shundan so‘ng 5^oS da 8 soatgacha saqlash mumkin. Eritma xona haroratiga yetganidan so‘ng darhol infuziya qilinadi.

Vena ichiga yuborish uchun in‘eksion Amoksiklav eritmalarini barqarorligi konsentrasiyaga bog‘liq. Yuqori konsentrlangan eritmalar ishlatilganda, barqarorlik davri mos hollatda aniqlanishi kerak.

Glyukoza, dekstran yoki bikarbonatlarni saqlovchi eritmalarda Amoksiklavni vena ichiga yuborish uchun in‘eksiyasini barqarorligi kamroq.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

Faqat stasionar sharoitida qo‘llash uchun.